6 Minuty
Nová strategie má zastavit návrat rakoviny prsu
Návrat rakoviny prsu zůstává hlavní výzvou v onkologii: Odhaduje se, že přibližně 30 % pacientek, u nichž byla nemoc úspěšně pod kontrolou, zažije recidivu, což celosvětově přispívá k asi 685 000 úmrtí ročně. Výzkumníci z University of Pennsylvania představili slibnou intervenci, která přímo cílí na spící nádorové buňky (DTCs), jež mohou přetrvávat v kostní dřeni a dalších tkáních po skončení základní léčby. Místo spoléhání pouze na sledování příznaků návratu nemocí tato metoda využívá specifické léky, které mají eliminovat buňky, o nichž se předpokládá, že později způsobí metastatické onemocnění.
Vědecký základ: Co jsou spící nádorové buňky a proč jsou důležité
Spící nádorové buňky jsou rakovinné buňky, které se oddělily od původního nádoru, přesunuly se například do kostní dřeně a přešly do klidového nebo pomalu se dělícího stavu. V této fázi jsou méně nápadné jak pro imunitní systém, tak pro léčbu, která cílí na rychle se množící buňky. DTCs mohou přežívat měsíce až roky, než se znovu aktivují a způsobí zjevné metastázy. Jsou tak považovány za pravděpodobnou hlavní příčinu pozdních návratů rakoviny.
Standardní péče po léčbě rakoviny prsu obvykle zahrnuje plánované zobrazovací vyšetření a sledování biomarkerů pro včasnou detekci recidivy. Sledování však nedokáže zabránit návratu, jakmile se spící buňky znovu aktivují. Cílený zásah do biologie DTCs – například narušením jejich přežívacích mechanismů nebo signálních drah mikroprostředí, které podporují jejich klid – nabízí preventivní strategii zaměřenou na snížení rizika metastatické recidivy rakoviny prsu.
Design studie, testované léky a hlavní výsledky
Tým z University of Pennsylvania využil kombinaci preklinických studií na myších a rané klinické studie na lidech, aby ověřil, zda dva existující léky dokážou odstranit DTCs a snížit riziko recidivy. Vybrané léky byly hydroxychlorochin, inhibitor autofagie běžně používaný při autoimunitních onemocněních, a everolimus, inhibitor mTOR signální dráhy běžný v onkologii. Preklinické modely na myších sloužily k ověření cílů a objasnění mechanismů působení před testováním u lidí.
V klinické části bylo zařazeno 51 pacientek po léčbě rakoviny prsu, u nichž byla prokázána přítomnost DTCs. Při podávání jednotlivých léků – hydroxychlorochinu nebo everolimu – došlo u většiny účastníků ke snížení počtu detekovatelných spících buněk, v některých případech až o 80 %. Kombinací obou přípravků se podařilo eliminovat přibližně 87 % detekovaných DTCs v celé skupině. Významné je, že v podskupině s kombinovanou léčbou nebyl u žádné pacientky do tří let od zahájení sledování zjištěn klinicky navratilý nádor. U skupin s jedním lékem byla tříletá doba přežití bez rakoviny 92–93 %.
Paralelní pokusy na zvířatech tyto příznivé účinky potvrdily a nabídly vysvětlení mechanismu: testované léky využívají zranitelnosti specifické právě pro spící buňky, které se liší od těch v aktivně rostoucích nádorech. Například inhibice autofagie připraví spící buňky o zásadní přežívací mechanismus, zatímco blokáda mTOR narušuje signální sítě podporující přežití buněk v ochraných mikroprostředích, jako je kostní dřeň.
Důsledky, omezení a další kroky
Výsledky naznačují potenciální změnu v přístupu po léčbě rakoviny: od pouhého sledování směrem k předběžné eliminaci minimální reziduální nemoci. Pokud podobné výsledky potvrdí i větší studie, cílená eradikace DTCs se může stát součástí adjuvantní či udržovací terapie zaměřené na prevenci metastáz a snížení úmrtnosti na rakovinu prsu.
Současná data však pocházejí z relativně malé studie a preklinických modelů. K ověření účinnosti, nastavení optimálních dávek a určení vhodných pacientských podskupin jsou třeba rozsáhlejší randomizované studie. Důležité jsou také otázky bezpečnosti a snášenlivosti při dlouhodobém užívání: hydroxychlorochin i everolimus mají známé vedlejší účinky – včetně ovlivnění imunity, metabolismu a orgánově specifických toxicit – které je nutné zvážit u pacientů v remisi.
Výzkumníci budou muset vyvinout spolehlivé biomarkery pro detekci a eliminaci DTCs, optimalizovat kombinace a sekvence léčiv a hodnotit dlouhodobé výsledky, například celkové přežití a kvalitu života. Pokud se terapie cílená na DTCs ukáže jako účinná a bezpečná, může znamenat zásadní posun v prevenci metastazující rakoviny nejen u prsu, ale i u dalších solidních nádorů, kde spící buňky přispívají k pozdním recidivám.
Názor odborníka
Dr. Caroline Kim, klinická onkoložka nezávislá na této studii, uvedla: „Zacílení na spící nádorové buňky řeší jednu z hlavních slabin dnešní onkologické péče. Studie týmu z University of Pennsylvania je důležitým důkazem, že stávající léky lze využít k eliminaci minimální reziduální nemoci. Přesto je potřeba pokračovat v dobře navržených fázích II a III studií k potvrzení přínosu, zhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a přesnému určení, kteří pacienti nejvíce z takového přístupu získají.“
Výzkumné souvislosti a publikace
Výsledky studie navazují na rostoucí množství poznatků o molekulárních mechanismech umožňujících přežití spících nádorových buněk, a zdůrazňují důležitost mikroprostředí nádoru při udržování klidového stavu. Autoři publikovali své nálezy a jejich interpretaci v časopise Nature Medicine, přičemž podrobně popsali jak klinické výsledky, tak i mechanistické vazby mezi autofagií, mTOR signalizací a perzistencí DTCs.
Závěr
Zacílení na spící nádorové buňky představuje slibný směr v prevenci návratu rakoviny prsu. Rané klinické údaje podpořené zvířecími pokusy ukazují, že repurpozice léků jako hydroxychlorochin a everolimus může výrazně snižovat množství detekovatelných DTCs i riziko recidivy. Přesto je nezbytné provést rozsáhlejší randomizované studie a dlouhodobé sledování, aby se určila možnost zavedení tohoto přístupu jako standardu v prevenci metastazující rakoviny prsu.
Zdroj: sciencealert
Zanechte komentář